ウイルス感染と大腸癌リスク：最新研究とJCウイルス仮説

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• ウイルスは大腸癌リスクを増加させるか？
• JCウイルスと大腸癌：初期仮説
• ウイルス発癌関連の立証における課題
• JCウイルスT抗原の細胞形質転換機序
• ウイルスと大腸癌に関する現代的見解
• ワクチンはウイルス関連癌を予防できるか？
• 全文書き起こし

ウイルスは大腸癌リスクを増加させるか？

遺伝子変異と炎症が大腸癌の確立されたリスク因子である一方、C. Richard Boland医学博士らは、ウイルス感染が大腸癌の発症に関与する可能性を検討しました。この研究は、Helicobacter pylori感染と胃癌の確立された関連に着想を得たものです。

Boland博士は、感染因子が慢性炎症を引き起こし、DNAを直接損傷する可能性があると説明しています。これら二つの経路は、理論的に発癌リスクを高めうるものです。大腸は常に微生物に曝露されているため、このようなウイルスと癌の関連を探る上で主要な対象となり得ます。

JCウイルスと大腸癌：初期仮説

1990年代半ば、Boland博士の研究チームは、一般的なポリオーマウイルスであるJCウイルス（John Cunningham virus）が大腸癌に関与する可能性を仮説として提唱しました。高感度PCR法を用いた初期研究では、検査した大腸組織の多くでJCウイルスが検出されました。

「JCウイルス感染は、集団間の大腸癌発生率の差異を説明し得る」とBoland博士は指摘します。初期の所見は有望に見え、いくつかの研究室で結果が再現されましたが、他の研究室では再現できませんでした。これはウイルス腫瘍学研究においてよくある課題です。

ウイルス発癌関連の立証における課題

技術の進歩を経た20年間の研究の後、Boland博士のJCウイルス仮説への熱意は薄れました。より精密な定量法により、JCウイルスが大腸癌に一貫して存在せず、因果的役割を支持する証拠が不十分であることが明らかとなったためです。

「大多数の人々がJCウイルス抗体を有しており、つまり我々はほぼ全員が曝露されている」とBoland博士は説明します。この広範な曝露は、初期の相関関係の解釈を困難にしました。癌患者と健常対照者を比較した免疫応答の研究でも、JCウイルスに対する免疫に実質的な差異は認められませんでした。

JCウイルスT抗原の細胞形質転換機序

JCウイルス理論は生物学的に妥当性がありました。そのT抗原タンパク質が強力な発癌物質であるためです。「T抗原はDNAに結合して切断し、重要な腫瘍抑制タンパク質であるp53と網膜芽細胞腫タンパク質を不活化する」とBoland博士は説明します。

実験室環境では、JCウイルスT抗原は正常細胞を確実に癌化させます。この強力な形質転換能が、当初、JCウイルスをヒト大腸癌の寄与因子として説得力のある候補としました。

ウイルスと大腸癌に関する現代的見解

JCウイルス仮説は積み重なる証拠によって支持されませんでしたが、C. Boland医学博士は、癌の感染性原因を探求する価値を強調しています。「依然として興味深い考えです」と彼は述べます。「たとえデータが、我々が当初考えたようなJCウイルスの大腸癌における役割を支持しなくとも」

この研究は、特に疑われるウイルスが集団内でほぼ遍在する場合、ウイルスのがんへの寄与を証明することがいかに困難であるかを浮き彫りにしています。

ワクチンはウイルス関連癌を予防できるか？

Boland博士は、癌予防ワクチンの魅力的な概念について考察しています：「ウイルス原因を特定できれば、その癌に対するワクチンを開発し得ます。HPVと子宮頸癌で達成したように」

大腸癌予防のためのJCウイルスワクチンは現在では可能性が低いと思われますが、消化器癌に寄与し得る他の感染因子の探索は継続されています。このような発見は、将来的に新たな予防戦略につながり得ます。

全文書き起こし

Anton Titov医学博士： ウイルス感染と大腸癌の関連についてお聞きします。ウイルスは大腸癌リスクを増加させ得るのでしょうか？ワクチンは大腸癌リスクを低減し得るのでしょうか？大腸癌遺伝学の第一人者である先生に、大腸癌の診断と治療についてお話を伺います。

多くの研究が大腸癌発生につながる遺伝子変異に焦点を当ててきました。先ほどは炎症のがん発生における役割について議論しました。炎症は消化器癌のリスクを増加させます。癌のもう一つの重要なリスク因子として感染があります。

Anton Titov医学博士： 先生と同僚は大腸癌発生におけるウイルス感染の潜在的役割を調査されてきました。大腸癌発生におけるウイルスの潜在的役割について、現在何が分かっているのでしょうか？論争点と未解決の問題は何でしょうか？

C. Boland医学博士： 胃におけるHelicobacter pylori感染が多くの胃癌に関与していることは疑いありません。そこで我々は、大腸において同様の感染が大腸癌を引き起こしている可能性について検討しました。

1990年代半ば、我々はJCウイルス（John Cunningham virus）が大腸癌形成に寄与する感染因子である可能性を仮説として提唱しました。JCウイルスはポリオーマウイルスです。おそらくJCウイルス感染は、集団間の大腸癌発生率の差異を説明し得るだろうと考えました。

我々は高感度PCR法を用い、検査した大腸組織の大部分でJCウイルスを検出しました。その後、他の研究室がこれらの結果を再現しようと試みましたが、成功しませんでした。しかし、別の研究室では我々のJCウイルスに関する結果を再現し、データを確認することもできました。全ての所見は非常に類似していました。

T抗原はJCウイルスの形質転換因子です。我々はT抗原が大腸組織で発現していることを発見しました。つまりJCウイルスは極めて有力な原因候補でした。なぜなら、JCウイルスは細胞を癌化させる非常に強力な形質転換遺伝子をコードするためです。T抗原はDNAに結合して切断し、p53と網膜芽細胞腫タンパク質を不活化します。

JCウイルスのT抗原は、癌を作成するための最も有用な実験室プローブの一つです。

C. Boland医学博士： かいつまんで言えば、我々は約20年間の実験を経てきました。大腸癌と正常大腸におけるJCウイルスを定量するはるかに優れた技術を最終的に得た時、JCウイルスは十分な数の大腸癌に存在していないように思えました。

現在、私はJCウイルスが大腸癌において実際に積極的役割を果たすとは確信していません。問題は、大多数の人々がJCウイルス抗体を有していることです。つまり我々はほぼ全員が曝露されています。したがって、それは大腸癌への妥当な寄与因子のように思えました。

我々は大腸癌患者と非患者間の、JCウイルスT抗原に対する免疫応答の差異を検討しました。実質的な差異は認められませんでした。

したがって、JCウイルスと大腸癌の関連は、我々が一時持っていた考えです。しかし現在では、私が非常に熱心に支持する考えではなくなりました。データが、当初私が考えたようなJCウイルスの大腸癌における役割を支持しなかったためです。

しかし、それは非常に興味深い仮説です。ある種の癌における特定のウイルス感染を同定できれば、その癌に対するワクチンを開発し得るからです。それが当初からの考えでした。我々はある種の癌を排除する完璧なワクチンを開発したいと願っています。喫煙を排除するように。