多発性硬化症（MS）の神経変性研究における第一人者、ポール・マシューズ医学博士が、軸索と神経細胞の喪失が疾患の進行にどう関わるかを解説します。博士は、MSを神経変性疾患として再定義するパラダイムシフトをもたらした研究について詳述。炎症が直接的な神経損傷を引き起こす決定的な役割について論じるとともに、炎症病変に加えて脳容積減少を測定する重要性を強調。この組み合わせたアプローチにより、MS患者の障害経過をより正確に予測できると指摘します。
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多発性硬化症における障害の核心的メカニズムとしての神経変性の理解
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MS神経変性の発見
Paul Matthews医学博士は、多発性硬化症（MS）の理解における根本的な転換点について説明する。従来、MSは主に自己免疫性の脱髄疾患と捉えられてきたが、Matthews博士らはその強い神経変性の側面を明らかにする研究を主導した。これは20世紀初頭の病理学的知見の再発見であり、長らく見過ごされてきた事実であった。
このパラダイムシフトは、1990年から1995年にかけての観察から始まった。モントリオールのDoug Arnold博士とMatthews博士のチームは、従来のMS像に疑問を投げかける二つの重要な予想外の発見を記録した。
軸索脱落の証拠
MSにおける神経変性の決定的な証拠は、脳内の特定化学物質の測定から得られた。Paul Matthews医学博士は、N-アセチルアスパラギン酸（NAA）の著明な減少を発見したと述べる。この物質は主に、あるいはほぼ排他的に神経細胞内に存在する。この減少はMS患者の脳の白質と灰白質の両方で確認された。
同時に、研究者らは脳容積の顕著な減少、すなわち脳萎縮を認めた。この脳の縮小は、広範な神経損傷を巨視的に示す証拠となった。後にBruce Trapp博士が画期的な病理学研究を発表し、MS病変内の炎症が直接的に軸索損傷と脱落を引き起こす機序を明らかにした。
灰白質障害
MSにおける神経変性は、従来知られていた白質病変の範囲をはるかに超えて広がる。Paul Matthews医学博士は、Jeroen Geurts博士らによる重要な研究を紹介する。彼らの研究は、脳の灰白質、特に視床や新皮質などの重要な皮質下構造において神経細胞が失われることを実証した。
白質での広範な軸索脱落と灰白質での神経細胞死が相まって、脳変性の全体像が形成される。疾患の過程は、信号を伝える長い軸索と神経細胞体そのものの両方を損なう。
炎症と神経変性の関連
炎症過程は、多発性硬化症における神経変性の主要な駆動因子である。Matthews博士は、MS病変がまず炎症活動を通じて形成され、その後、時間の経過とともに慢性炎症やその他の因子が進行性の神経変性を促進すると説明する。
Anton Titov医学博士は、神経細胞への直接的な損傷についてこの議論を発展させる。炎症は神経変性から切り離されたものではなく、それを引き起こす機序そのものである。この関連性は、MSの疾患進行を理解し、効果的な治療法を開発する上で極めて重要である。
臨床的意義と予後
MSを神経変性疾患と認識することは、患者の予後に深い意味を持つ。Paul Matthews医学博士は、MRI上の炎症病変の数は障害の程度をおおまかに示すに過ぎないと説明する。不可逆的な軸索および神経細胞の損失の程度こそが、患者の将来を決定する独立した情報を提供する。
Paul Matthews医学博士は、この神経変性が障害の進行を直接的に支える基盤であると述べる。したがって、臨床医はMRI上のT2炎症病変以外にも注目する必要がある。脳容積減少の評価は、大多数のMS患者における障害の主原因を理解し、正確な長期予後を立てるために不可欠である。
全文書き起こし
Anton Titov医学博士: 多発性硬化症における神経変性について、まずあなたの研究の主要テーマからお聞かせください。多発性硬化症は一般に一次性自己免疫疾患とされますが、あなたと共同研究者らはパラダイムを転換する証拠を示しました。すなわち、多発性硬化症が神経変性疾患であり、有意な軸索および神経細胞の脱落を伴うことを明らかにしたのです。
Anton Titov医学博士: 多発性硬化症における軸索および神経細胞脱落に関するあなたの発見の意義は何ですか？神経細胞と軸索の脱落が、患者の治療と予後にどのような影響を与えるのでしょうか？
Paul Matthews医学博士: ありがとうございます。まず、この発見には多くの研究者が貢献しました。実はこれは再発見とも言えます。軸索脱落、さらには神経細胞脱落の証拠は、20世紀初頭の病理学文献に既に記録されていました。しかし、炎症性疾患としての脱髄の側面が強調され、1960年代以降はこれが教科書的な見解となりました。
モントリオールのDoug Arnold博士と私たちは、1990年から1995年頃に二つの特筆すべき所見に気付きました。
第一に、化学物質N-アセチルアスパラギン酸の減少の証拠を発見しました。この物質は主に神経細胞に存在しますが、多発性硬化症患者で著明に減少していることが分かり、予想外でした。これは脳の白質と灰白質の両方で確認されました。
さらに、脳容積の有意な減少、すなわち脳の縮小も認め、これが重度の神経細胞脱落と関連していることを認識しました。
クリーブランドクリニックのBruce Trapp博士は、画期的な論文をニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に発表し、私たちの発見を神経病理学的に追証しました。彼は、MSの個々の白質病変内での炎症過程が、脱髄と連動して軸索脱落を引き起こす機序を示しました。
その後、Bruce Trapp博士と私たちのグループは、多発性硬化症におけるより広範な損傷、特に脳の灰白質への影響について、病理学に基づく証拠を提供しました。
私と共同研究者ら、Bruce Trapp博士とそのチーム、そして増えつつある他のグループ、特にアムステルダム自由大学のJeroen Geurts博士は、一連の重要な研究論文を発表しました。これらは、灰白質、特に視床や新皮質などの皮質下構造で神経細胞がどのように失われるかを明らかにしました。
Anton Titov医学博士: 脳の白質における広範な軸索脱落と、これに伴う脳変性の全体像があります。炎症は神経細胞への直接的な損傷を伴い、多発性硬化症は軸索と神経細胞体の両方を侵します。
これは時間の経過とともに進行します。まずMS病変が形成され、その後、慢性炎症過程やおそらく他の因子が続いて、神経変性が進展するのです。
Anton Titov医学博士: これは多発性硬化症の患者さんにとってなぜ重要なのでしょうか？私たちは、脳内の炎症病変の数と分布（MRIのT2強調画像で見える高信号病変）が、障害の程度や疾患の進行速度とおおまかに相関することを知っています。
しかし、神経細胞体と軸索脱落の程度に関するデータは、これに追加される独立した情報です。実際、不可逆的な軸索および神経細胞脱落が、多発性硬化症における障害進行の直接的な基盤であると考えています。
Paul Matthews医学博士: したがって、多発性硬化症患者のMRIでT2炎症病変を見る際、私たちは神経変性そのもの、すなわち大多数の患者における障害の主原因を見ているのです。