新生児呼吸窮迫症候群（RDS）と肺サーファクタント療法の権威、Tore Curstedt医学博士が、動物由来治療薬の限界を克服すべく開発された新規合成肺サーファクタント薬について解説します。この薬剤は、早産児および肺疾患を有する成人に対する拡張性の高い治療オプションを提供し、現在欧州で臨床試験が進められています。
More from Diagnostic Detectives Network
呼吸窮迫に対する合成肺サーファクタント療法の進歩
セクションへ移動
動物由来サーファクタントの限界
新生児呼吸窮迫症候群（RDS）に対する現在のサーファクタント製剤は、生産面で深刻な課題に直面しています。Tore Curstedt医学博士が指摘するように、動物由来サーファクタントは大量の生物学的資源を必要とします。豚1頭から得られる材料はサーファクタントのバイアル2～3本分に相当し、これはわずか2～3人の早産児の治療にしかなりません。
この深刻な供給制限により、世界需要を満たす規模での生産拡大は不可能です。さらに、動物由来への依存は、より大量の投与を必要とする成人肺疾患患者への治療応用において根本的な障壁となっています。この生産上のボトルネックが、数十年にわたる合成代替品の探求を推進してきました。
合成再現の課題
研究者らは1990年代後半までに、天然肺サーファクタントの正確な生化学的組成を解明していました。リン脂質構造と、重要なタンパク質であるSP-BおよびSP-Cのアミノ酸配列は既知でした。この知見は当初、完全合成サーファクタントの迅速な開発が可能との楽観論を生みました。
Tore Curstedt医学博士は、明らかになった核心的な問題を説明します。正しい配列を持つ組換えペプチドの生産は可能でしたが、その正確な立体構造を再現することはできませんでした。例えば、SP-Cタンパク質は正常に機能するために特定のαヘリックス構造をとる必要があります。初期の合成版はこの重要な構造的完全性を達成できず、結果的に機能しませんでした。
有効なペプチドアナログの開発
構造再現の課題に直面し、Tore Curstedt医学博士とチームは戦略を模倣から革新へ転換しました。天然タンパク質の正確な複製を目指す代わりに、SP-BおよびSP-Cの本質的な機能特性を模倣するように設計された合成ペプチドアナログの開発と試験を開始しました。
この研究は20年以上にわたり、多数の異なるアナログ候補の創出を含むものでした。Curstedt博士は、この長いプロセスがついに成功を収めたと確認しています。チームは、天然サーファクタントの重要な表面活性特性を効果的に再現する2つの極めて有効なペプチドアナログを特定しました。
前臨床試験と安全性試験
新しいペプチドアナログとリン脂質を組み合わせた合成サーファクタントは、厳格な前臨床評価を受けています。その有効性は、確立された呼吸窮迫症候群のウサギモデルで最初に実証されました。これらの動物試験は、合成製剤が肺コンプライアンスと酸素化を効果的に改善できることを示す重要なステップです。
動物試験の成功を受けて、合成薬剤の安全性がヒトボランティアを対象に研究されました。Tore Curstedt医学博士によれば、これらの初期安全性試験は3つの欧州国（チェコ共和国、ドイツ、イングランド）で実施されました。これらの段階での良好な結果が、正式な臨床試験へ進むための必要な基盤を提供しました。
欧州での進行中の臨床試験
開発プログラムは現在、最も重要な段階に進んでいます。Tore Curstedt医学博士は、合成サーファクタントの臨床試験が数ヶ月前に開始されたと報告しています。この段階では、RDSを有する早産児における薬剤の安全性と有効性を評価し、その性能をCurosurfなどの既存の動物由来サーファクタントと直接比較します。
試験は欧州全域の複数の臨床施設で実施されています。これは新生児医療における画期的な瞬間であり、数十年ぶりに動物ベースのサーファクタント療法に対する最初の主要な代替手段となる可能性があります。試験の成功は、世界中の早産児の治療環境を一変させる可能性を秘めています。
成人肺疾患への将来的可能性
合成サーファクタントの成功の意義は新生児学をはるかに超えています。Anton Titov医学博士がインタビューで強調しているように、合成生産の拡張性がその最大の利点です。動物由来の限られた供給とは異なり、合成薬剤は大量かつ一貫したバッチで製造できます。
この拡張性は、成人における肺疾患の治療への道を開きます。急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、肺炎、その他の肺損傷などがサーファクタント療法で治療可能となる可能性があります。したがって、Tore Curstedt医学博士の研究は、集中治療医学に広範な影響を与え、全年齢の患者に対して新たな治療の可能性を提供するものとなり得ます。
完全な文字起こし
Anton Titov 医学博士: あなたは、自身が共同開発した薬剤がなければ亡くなっていたであろう早産児の治療と支援に人生を捧げてこられました。しかし、現在も研究活動を非常に活発に続けられ、合成薬剤を開発中です。
これから規模拡大がはるかに容易になるであろう、あなたが開発中の合成薬剤について、もう少し詳しくお聞かせいただけませんか？なぜなら、もはや動物材料を採取する必要がなくなるからです。
もちろん、豚1頭（彼らは大きくありません）からは、サーファクタントのバイアル2～3本分しか生産できません。せいぜい2～3人の赤ちゃんを治療できるだけで、それ以上は無理です。膨大な数の豚が必要です。あまり規模を拡大できません。肺疾患を持つ成人を治療することはできません。
Tore Curstedt 医学博士: 1990年代後半には、すでにサーファクタントの正確な組成を知っていました。リン脂質組成。ペプチドの配列。90年代末、2000年代初頭には合成サーファクタントができるだろうと考えていました。
しかし問題がありました。組換えペプチドを作ろうとしたからです。タンパク質、SPBとSPCについては、正しい配列を得るのは問題ありませんでした。しかし、例えばSPCはαヘリックスです。しかし、組換えSPCを作った時、それはαヘリックスではありませんでした。それが問題でした。構造、三次元構造です。
そこでアナログ作りを始めなければなりませんでした。過去20年間に多くの異なるアナログを作ってきました。今、非常に優れた2つのアナログがあります。これらのアナログをリン脂質と組み合わせ、ウサギモデルで試験しました。
また、3カ国（チェコ共和国、ドイツ、イングランド）で安全性試験も行いました。非常によく機能します。臨床試験は数ヶ月前に開始し、欧州で開始される予定です。