消化器病学と遺伝性大腸癌の権威、C. Richard Boland医学博士が、リンチ症候群の遺伝的原因を家族内で解明した個人的な経緯を語る。博士の著書では、世代を超えて発症した若年性大腸癌および子宮癌が、癌遺伝学における画期的な発見につながり、標的スクリーニングと予防戦略を通じて多くの命を救った経緯を詳述している。
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遺伝性大腸がんの理解：家族に刻まれた遺伝の軌跡
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家族のがんの歴史が医師の道を開く
C. Richard Boland医学博士は、1969年に父親が大腸がんで亡くなったことをきっかけに、がん遺伝学の道を志すようになりました。医学部1年生のとき、衝撃的な事実に気づきました。父親の13人の兄弟姉妹のうち10人ががんであり、多くは20代や30代で発症していたのです。家族歴には若年発症の大腸がんと子宮がんが複数含まれており、強い遺伝的要素が示唆されました。
Boland博士は医療記録と家族歴を丹念に収集し、父親がわずか25歳で大腸がんを発症していたことを明らかにしました。この遺伝性がんとの個人的な関わりが、彼の消化器病学とがん研究におけるキャリア全体を形作ることとなりました。
個人の悲劇からリンチ症候群を発見
この家族のがんのパターンは、Henry Lynch博士が医学文献で報告していた内容（現在はリンチ症候群または遺伝性非ポリポーシス大腸がん：HNPCCとして知られる）と一致していました。Boland博士はLynch博士と連絡を取り、大腸がん、子宮がん、卵巣がん、乳がん、膵がん、および悪性黒色腫の関連性を示す貴重な家系図データを共有しました。
Boland博士は、自身の家族がこの遺伝的素因を持っていることを認識し、多くの親族が若年でがんを発症した理由を説明しました。1993年のマイクロサテライト不安定性の発見は、これらの遺伝性がんに対する最初のバイオマーカーを提供しました。
大腸がんの遺伝子研究における突破口
Bert Vogelstein博士と共同で、Boland博士は自身の家族に影響を与える特定の遺伝子変異を特定する作業を行いました。罹患したいとこの血液サンプルを使用し、先進的な遺伝子探索技術を駆使して、家族のリンチ症候群の原因となる変異を分離しました。
突破口は、変異のクローニングに成功し、家族成員に対する確定的な遺伝子検査を可能にしたことでした。この発見により、Boland博士の親族の50％が発がん性遺伝子を持っている一方、残りの半数は不必要な集中的なスクリーニングから解放されることになりました。
遺伝子スクリーニングが命を救う仕組み
遺伝子変異が特定されたことで、Boland博士の家族は標的予防戦略を実施できるようになりました。リンチ症候群の家族成員は現在、定期的な大腸内視鏡検査を受けており、女性は子宮がんと卵巣がんを予防するために子宮と卵巣の予防的切除を選択しています。
その影響は甚大です。変異を持ちスクリーニングプロトコルに従っている家族成員全員が、現在も生存しています。これは、若年期のがん死亡が一般的だった前の世代とは著しい対照をなしています。
科学と家族歴の交差点
Boland博士の著書は、医学的科学と個人的な物語を織り交ぜ、複雑な遺伝的概念を分かりやすく説明しています。彼は、家族の様々な職業での成功が遺伝的脆弱性を覆い隠し、「誰も議論したがらない恐ろしい秘密」を作り出したと述べています。
この物語は、個人的な動機がどのように科学的発見を推進するかを強調しており、Boland博士の家族を守る決意が、遺伝性癌症候群を持つ無数の他の人々に利益をもたらす突破口へと導きました。
将来の世代への希望
C. Richard Boland医学博士は、自身の研究の希望に満ちたメッセージ、すなわち遺伝的知識が予防を可能にすることを強調しています。家族の50％がリンチ症候群の変異を持っている一方で、彼らは現在がんを早期に検出し予防する手段を持っています。
この本は、医学的探偵物語であると同時に、科学的発見が家族の健康結果をどのように変え得るかの証でもあります。Boland博士の仕事は、遺伝性がんリスクを理解することが、影響を受ける家族における早期がん死亡の連鎖を断ち切ることを示しています。
全文書き起こし
C. Boland医学博士： C. Richard Boland博士は、米国を代表する消化器病学者および大腸がん専門医です。彼は自身の家族について「Cancer Family: The Search for the Cause of Hereditary Colorectal Cancer」という本を執筆しました。この本は、Boland博士の家族が大腸がんと子宮がんと闘った経緯について書かれており、大腸がんリスクを高める遺伝子を発見するきっかけとなりました。
Anton Titov医学博士： C. Richard Boland医学博士、あなたは最近「Cancer Family: The Search for the Cause of Hereditary Colorectal Cancer」という興味深く深遠な本を出版されました。これは、何世代にもわたるあなたの家族の遺伝性大腸がんとの闘い、および母方の家族における子宮がんの症例についての深遠な本です。この本についてお話し頂けますか？非常に興味深い方法で書かれたこの物語は、現在の家族の世代に実用的な影響を与える生物医学的発見の驚くべきキャリアへとあなたを導きました。
C. Boland医学博士： はい！1969年9月に医学部1年生だった時、11月までに父が腹痛を訴えました。詳細は省きますが、彼は大腸がんを患い、翌年の夏までに亡くなりました。病気が進行する中、私たちは彼の状況についてより多く話し合いました。その結果、家族内で議論されることのなかった家族性大腸がんの大きな物語があることが判明したのです。
少しは聞いていました。父の家族の数人が大腸がんで亡くなったことは知っていました。しかし、主に自分自身の大腸がんリスクのために、より深く理解する必要があると感じました。自分自身、兄弟、二人の姉妹に何が起こるか心配でした。
父は25歳で大腸がんを発症していたことが分かりました。彼は13人の兄弟姉妹がいる大家族の一員でした。大家族は楽しく、遺伝学の研究には最適です。13人の兄弟姉妹のうち、10人が何らかのがんを発症していました。数人は20代や30代でがん（主に大腸がんと子宮がん）を発症していました。
当時コネチカット州の学校に通っていた私は、ニューヨークとペンシルベニア州の実家へ行きました。記録を入手し、家族の病歴をまとめました。その後、文献で大腸がんの家族を探そうとしました。私の家族のように大腸がんの多数症例がある家族は見つかりましたが、多くはありませんでした。
当時、大腸がんのバイオマーカーは存在しませんでした。一部の人々が大腸がんを発症する年齢が非常に若いこと以外、状況について特定のことは何もありませんでした。父は25歳で大腸がんを発症し、49歳で第二の大腸がんを患いました。彼には若年発症例が多い大腸がんの陽性家族歴がありました。何かが起きていると気付きました。
この本は、家族で何が起きているかについての気付きと、その情報収集について語っています。その後、父と12人の兄弟姉妹全員が非常に成功した物語があります。彼らは工場労働者の息子や娘でしたが、医師、弁護士、新聞編集者、実業家、教師となりました。皆人生で「成功」しましたが、この誰も議論したがらない恐ろしい秘密を抱えていました。
私はそこに真の疾患があると決心しました。その後、私たちのようなより多くの家族を見つけました。Henry Lynch博士の仕事について学び、彼は非常に役立ちました。彼は収集したがんの家系図のすべてを送ってくれました。Lynch博士は大腸がんの家族歴を持つ家族を記述し続け、大腸がんと子宮がん、乳がんと卵巣がん、膵がんと悪性黒色腫の関連性を解明しました。これらの発見は時代の試練に耐えています。
1993年までに、大腸がんにおけるマイクロサテライト不安定性が3つの研究室で独立して発見され、直ちにリンチ症候群（Lynch syndrome）に関連付けられました。私はBert Vogelstein博士と大腸がん遺伝学について共同研究していました。父方の遺伝子を持つ人々のほとんどは、既に大腸がんで亡くなっていました。
いとこは全部で27人いました。一人のいとこは既に子宮がんと胃がんを患っていました。私は彼女から血液を採取し、細胞株を作製し、発がん性変異の探索を開始しました。Vogelstein博士は当初変異を見つけられませんでした。母方と父方の遺伝的対立遺伝子を分離する高度な遺伝子探索技術を使用する必要がありました。
最終的に、私は家族のリンチ症候群の原因となる変異をクローニングしました。それ以来、家族の50％がリンチ症候群遺伝子を持ち、50％は持っていないことが分かっています。変異のない人々は集中的なスクリーニングを必要としません。変異を持つ人々は集中的な大腸内視鏡検査を受けなければならず、女性は子宮と卵巣を切除しなければなりません。しかし、変異が見つかって以来、一人残らず全員が生存しています。これは以前には決して真実ではありませんでした。
この本は、家族におけるがんへの気付き、誰も取り組まないなら自分が問題に取り組むべきだという決意、そして家族の大腸がんと子宮がんの原因を見つけなければならないという自覚（それが自身の問題だったから）について書かれています。その後優れた科学が登場し、遺伝子を見つけることができました。この本は、最初の疑問、疑念、そして研究室科学者になることが問題解決に役立つという最終的な自覚を辿ります。家族全員が元気であるという前向きな結末で終わります。
Anton Titov医学博士： これは魅力的な物語です。なぜなら、あなたの家族の多くの世代がいくつかのがんと闘い、あなたを個人的な発見の道へと導いたからです。しかしあなたの道は単に理論的なものではなく、自身の家族に影響を与える現実の状況でした。それは素晴らしいことです！
C. Boland医学博士： 非常に興味深い読書となる本です。社会学、系図学、そして少しの科学が含まれています。ある時点で、誰にでも理解できる方法でリンチ症候群遺伝子がどのように発見されたかを説明しています。最後には、これらの変異の発見から得られた良い結果、それが私の家族にとって良かったことが記されています。
Anton Titov医学博士： あなたは自身の家族の医学的謎を解いたのです。それは驚くべきことです！
C. Boland医学博士： はい！
Anton Titov医学博士： Boland博士、大腸がん遺伝学、危険因子、治療、新しい腫瘍マーカー、およびクルクミンのような食事性物質による予防についてのこの広範な対談に感謝します。それは魅力的でした！将来再びお話しできることを願っています。
C. Boland医学博士： 喜んで！Titov博士、どうもありがとうございます。感謝します！