呼吸窮迫症候群を有する早産児に対するサーファクタント補充療法

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• 初のヒトサーファクタント治療劇
• 精製サーファクタント製剤の開発
• サーファクタント治療の即時効果
• 臨床試験ネットワークの構築
• 規制承認への道のり
• 新生児学への世界的影響

初のヒトサーファクタント治療劇

Tore Curstedt博士は、同僚のBengt Robertson博士とともに、重症の早産児に関する緊急連絡を受けた決定的な瞬間を振り返る。在胎27週で出生し体重約700グラムのこの乳児は、呼吸窮迫症候群により瀕死状態にあり、介入がなければ数時間の生存しか見込めない状況だった。医療チームはこの超低出生体重児に対し、従来の治療法をすべて試み尽くしていた。

準備されたサーファクタント製剤はなかったが、Curstedt博士は実験室に精製サーファクタントの試料を保管していた。彼は直ちにこの実験的調製物から有機溶媒を蒸発させ、生理食塩水に懸濁することで、この新生児の緊急症に対応する治療剤を調製した。この決断が、精製サーファクタントがヒトに投与された最初の事例となった。

精製サーファクタント製剤の開発

Tore Curstedt博士とBengt Robertson博士は、後にCurosurfとなる製剤の開発に数年をかけて協力した。Curstedt博士はリン脂質の単離と分離を担当し、Robertson博士は早産ウサギモデルを用いたin vitro（体外）およびin vivo（体内）実験を担当した。彼らの研究は1980年に始まり、呼吸窮迫症候群に対する有効なサーファクタント補充療法の開発に焦点を当てた。

研究者らは、実験室試験と動物試験の両方で優れた結果を示すリン脂質調製法を確立した。その研究は、サーファクタント製剤が早産動物の肺機能を効果的に改善することを示し、瀕死の早産児という危機的状況において緊急的なヒト投与を正当化する科学的根拠を提供した。

サーファクタント治療の即時効果

実験的サーファクタントの投与は、劇的かつ即時の臨床的改善をもたらした。気管内投与から数分以内に、チアノーゼ（蒼白）状態の患児の酸素化が劇的に改善し、顔色が紅潮した。治療前、患児は最小限の酸素化を維持するために、人工呼吸器で85%の酸素濃度を必要としていた。

驚くべきことに、サーファクタント投与から1時間も経たないうちに、この早産児は呼吸補助なしで室内空気（21%酸素）を呼吸できるようになった。差し迫った死亡から安定した呼吸へのこの急激な変化は、新生児学における画期的な瞬間となった。Anton Titov博士は、この反応が極めて異例であり、いかに迅速に生命を脅かす呼吸不全が逆転したかを指摘している。

臨床試験ネットワークの構築

この劇的な成功を受け、Curstedt博士とRobertson博士は適切な臨床研究体制の確立が必要であると認識した。研究室医師として、単一の成功例を標準化された治療法に発展させるには、欧州全域の新生児専門医との連携が不可欠であると理解していた。彼らは制御された臨床試験に参加できる医療専門家のネットワーク構築に注力した。

研究者らは、努力を調整し知見を共有するため、定期的な研究集会を組織した。この協力的アプローチにより、サーファクタント製剤の開発が厳格な科学的手順に従いながら、複数の医療センターからの臨床データ収集が加速された。Tore Curstedt博士は、この専門家ネットワークの構築が、サーファクタント療法を実験的治療から標準治療へ前進させるうえで不可欠だったと強調する。

規制承認への道のり

開発チームは、サーファクタント療法の適切な規制承認取得という重大な課題に直面した。正式な臨床試験を通じて、早産児への製剤投与の許可を得る必要があった。この過程には、個別の緊急使用ではなく、制御された研究による安全性と有効性の実証が含まれていた。

Curstedt博士らは、一貫して臨床グレードのサーファクタント製剤を生産できる製造プロセスを確立するため、製薬企業と協力した。実験室試料から医薬品グレードの製剤へのスケールアップには、標準化された精製方法と品質管理措置の開発が必要だった。この製造開発は、規制承認の取得と治療法の広範な利用可能性の確保に極めて重要であった。

新生児学への世界的影響

サーファクタント補充療法の成功裏の開発は、早産児の呼吸窮迫症候群治療に革命をもたらした。サーファクタント療法以前は、呼吸窮迫症候群は特に在胎32週未満で出生した早産児の主要な死亡原因だった。有効なサーファクタント製剤の導入により、超早産児の生存率は劇的に改善した。

今日、サーファクタント補充療法は世界中の新生児集中治療の基盤であり続けている。Tore Curstedt博士とBengt Robertson博士の先駆的研究から開発されたCurosurfのような製剤は、今もなお毎年無数の早産児の命を救っている。Anton Titov博士は、この画期的成果が、トランスレーショナルリサーチ（橋渡し研究）が臨床医学と患者の転帰に与え得る多大な影響を如実に示していると強調する。

全文書き起こし

Anton Titov博士: あなたは10年以上にわたり実験室でこの製剤の研究に携わっていましたが、ある日、瀕死の早産児を治療する医師から連絡を受けました。彼らはこの製剤を初めてヒトに使用したいと依頼したのです。非常に劇的な経験だったと思います。研究段階から臨床現場へ製剤を持ち込んだその経験について、詳しくお聞かせください。

Tore Curstedt博士: 私と同僚のBengt Robertsonはともに研究室医師でした。彼は病理学者としてin vitro（体外）およびin vivo（体内）実験を担当し、私はリン脂質の単離と分離を担当していました。

私たちは1980年にサーファクタントの作成について議論を始めました。私はリン脂質に関する技術を、彼はin vitroおよびin vivo実験を担当しました。私たちは協力して取り組み、優れたリン脂質調製法を確立しました。これをin vitroで、また早産ウサギを用いたin vivo試験で試し、非常に良好な結果を得ました。

これは数多くのウサギ実験の一つでした。その後、現場から連絡がありました。「785グラムほどの男児がいます。在胎27週で出生しました。できる限りの処置はすべて行いました。数時間以内に死亡するでしょう。サーファクタントをお持ちですか？あなた方が研究していることは承知していますが、お持ちですか？」と。

当時、私たちはサーファクタントを保有していませんでした。しかし私は試験管に、有機溶媒溶液で精製サーファクタントを保管していました。有機溶媒を蒸発させました。

Anton Titov博士: 特にその児のために調製したのですか？

Tore Curstedt博士: その児のためです。精製形態ではクロロホルムの臭いは全くありませんでした。Bengt Robertsonと私は議論しました。この製剤を投与することは可能か？もし児が死亡したらどうなるか？「しかしこの機会を捉えよう」と彼は言いました。

生理食塩水に懸濁し、小児科部門の責任者に「これを男児に投与してください」と伝えました。数分以内に、気管内へ製剤が投与されました。数分以内に、チアノーゼ状態の児は紅潮し、人工呼吸器で85%の酸素から始め、1時間後には室内空気を呼吸できるようになりました。

Anton Titov博士: 数分以内、そして1時間での劇的な変化でした。非常に劇的な効果でした。在胎27週で出生した男児で、体重わずか700グラム、死亡まであと数時間、チアノーゼ状態でした。そして初めて、あなたが精製したばかりのサーファクタントを投与したのです。もちろん病院長が投与しましたが、それはあなたの共同発明者であるRobertson博士との共同開発製剤です。劇的な変化です。数分以内に児は紅潮し、1時間後には85%酸素ではなく普通の空気を呼吸できるようになりました。これは非常に危険な状態でした。

Tore Curstedt博士: はい。

Anton Titov博士: それは絶対的に劇的な効果です。どのようにお感じになりましたか？

Tore Curstedt博士: 言葉では言い表せません。あまりにも劇的でした。生涯でこんな光景は見たことがありませんでした。数時間以内に死亡すると予想されていた小さな男児のこの変化を目の当たりにし、涙が止まりそうでした。

Anton Titov博士: あなたはICUで時計の隣に座り、自分の目でこの児を観察したのですか？

Tore Curstedt博士: はい、はい。

Anton Titov博士: 外科部長や病院長もおそらくそこにいたでしょう。他に誰がいましたか？

Tore Curstedt博士: しかしご存知の通り、当時私たちは優れた製品を有していると考えていました。しかし私たちは研究室医師でした。時折、これを世界の他の地域に提供できる可能性がありましたが、ネットワークが必要でした。

私たちには非常に重要な2、3の要素がありました。優れた製剤は極めて重要です。また私たちは、新生児専門医のネットワークが必要であるとも話し合いました。欧州全域に、これを整備する必要がありました。

将来この製剤を生産できる企業が必要でした。研究会議、研究集会が必要でした。少なくとも毎年継続的に開催されるものです。私たちは当時これを開始しました。そしてもちろん、これらの早産児にこの製剤を投与するためのすべての許可も必要でした。