遺伝学と精密医療の権威であるエステバン・バーチャード医学博士は、薬剤の有効性と安全性が個人の遺伝的祖先に直接関係することを解説しています。具体的な例として、抗凝固薬プラビックスがアジア系人種の65%で、特定の遺伝子変異のため効果を発揮しないことを挙げ、また自身の小児喘息研究では、個々の子どもの遺伝子プロファイルに基づき最適な治療法を予測することを目指していると述べています。
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遺伝的祖先が薬剤反応性と治療効果に与える影響
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精密医療の定義
精密医療（4P医療）は、予測的（Predictive）、個別化的（Personalized）、予防的（Preventive）、参加型（Participatory）を特徴とする現代的な医療アプローチです。この分野の第一人者であるエステバン・バーチャード医学博士は、このモデルが画一的な治療戦略からの脱却を目指すと強調しています。精密医療では、患者の遺伝子構成を活用して薬剤への反応を予測し、治療計画を個別化。さらに有害反応を予防し、患者自身が治療決定に積極的に関わることを可能にします。
このアプローチが重要な理由は、製薬企業がしばしば個々の遺伝的変異を考慮せず、数百万人を対象とした「ブロックバスター薬」を開発・販売するためです。アントン・チトフ医学博士はバーチャード博士との対談で、遺伝学が個々の薬剤反応性の決定や重篤な副作用の予防において最先端にあるというパラダイムシフトについて論じています。
アジア人集団におけるプラビックスの無効性
ファーマコゲノミクス（遺伝子が薬剤反応に与える影響）の代表的な例が、一般にプラビックスとして知られるクロピドグレルです。エステバン・バーチャード医学博士によれば、プラビックスはプロドラッグ（前駆体薬剤）であり、治療効果を発揮して心筋梗塞や脳卒中を予防するためには、特定の肝酵素（シトクロムP450）による活性化が必要です。この酵素に影響を与える重要な遺伝子変異が、人口の大部分に存在しています。
この変異はアジア系の遺伝的祖先を持つ人々に特に高頻度で見られます。バーチャード博士によれば、約65%のアジア人がこの変異を保有しており、プラビックスを活性型に変換できません。これらの人々にとって、この薬剤を服用することは実質的にプラセボを摂取するのと同じであり、命に関わる心血管イベントに対する保護効果が期待できないにもかかわらず、処方され続けているのです。
製薬企業の認識と訴訟
プラビックス問題で最も懸念される点は、製造元のブリストル・マイヤーズ スクイブとサノフィ・アベンティスが、この遺伝的問題を10年以上前から認識していたことです。エステバン・バーチャード医学博士は、この知識がありながらも、企業が数十億ドル規模の薬剤を、大多数の患者に無効であることが分かっている集団を含む全世界に向けて積極的に販売し続けたと指摘します。
これを受けて法的措置が取られました。ハワイ州司法長官が州民を代表してこれらの企業を提訴し、「故意の欺瞞」と過失を主張。訴訟では、企業が効果がないと知りながら多数の対象集団に薬剤を販売して利益を得たとされており、利益よりも遺伝的考慮を優先すべきであるという明白な事例となっています。
喘息治療と遺伝子研究
エステバン・バーチャード医学博士の主要研究テーマは喘息、特に小児喘息です。博士の研究チームは米国最大かつ最も人種的多様性のある小児喘息遺伝子研究を構築しました。彼らの研究は重要なパラドックスに焦点を当てています：喘息罹患率が最も高く、喘息による死亡率が最も高い患者集団が、標準的な喘息治療薬に最も反応が悪いという現象です。
バーチャード博士の研究は、一般的な喘息治療に対して小児が良好または不良の反応を示すかを予測する特定の遺伝子変異を同定することを目的としています。この精密医療の応用は、広範な人種分類を超えて個々の遺伝子マーカーに焦点を当て、各児童が最も効果的な薬剤を受けられるよう治療を導くことを目指します。
個別化治療の目標
エステバン・バーチャード医学博士によれば、この遺伝子研究の最終目標は真に個別化された医療を提供することです。将来的には、医師が簡便な遺伝子検査を用いて「あなたはこの特定の遺伝子変異を持っているため、この薬剤は有効ですが、あの薬剤は無効です」と患者に説明できるようになります。これにより、健康転帰の悪化や不必要な苦痛を招く試行錯誤的アプローチが排除されます。
アントン・チトフ医学博士とバーチャード博士は、人種や民族が遺伝的祖先のおおまかな代理指標となり得るものの、最も重要なのは個々の遺伝子レベルの遺伝情報であると明確にしています。精密医療は、薬物代謝と有効性を決定する正確な遺伝的要因に焦点を当てることで、治療決定における広範な人種分類の重要性を無意味にすることを目指します。
遺伝子検査と未来
この分野は急速に進歩しており、米国食品医薬品局（FDA）などの規制当局は現在、医薬品の正式な添付文書に遺伝的祖先情報と特定の遺伝子-薬剤相互作用に関する情報を含めることを頻繁に要求しています。これにより医師はより情報に基づいた処方決定が可能になります。エステバン・バーチャード医学博士のような専門家の研究は、遺伝子検査が診断プロセスの日常的要素となる新しい医療標準への道を開いています。
これにより患者は遺伝的要因を含む正確かつ完全な診断を受け、最適な個別化治療戦略につなげることができます。喘息や心血管疾患などの病態において、診断を確認し治療計画が精密医療の最新進歩を組み込んでいることを確保するために、医療セカンドオピニオンを求めることは患者にとって価値ある一歩となります。
全文書き起こし
アジア系遺伝的祖先を持つ人々の65%においてプラビックスは無効です。
精密医療は既に現実のものとなっています。これは4P医療：予測的（Predictive）、個別化的（Personalized）、予防的（Preventive）、参加型（Participatory）です。個々の遺伝的DNA祖先は薬剤反応性に影響を与えます。抗血小板薬プラビックス（クロピドグレル）の例を挙げましょう。この薬剤は65%のアジア人に無効です。なぜなら彼らは薬剤を無効化する遺伝子変異を持っているからです。
遺伝子が薬剤反応に与える影響：喘息治療とプラビックス（クロピドグレル）への個別反応性の変動例。ヒスパニック系民族は喘息治療への反応が不良である可能性があります。精密医療は個々の患者が最適な治療を受けられるように支援します。目標は各個人に対する標的治療を開発することです。
医療セカンドオピニオンは喘息診断が正確かつ完全であることを確認します。医療セカンドオピニオンは遺伝的DNA祖先情報が喘息診断に含まれることを確保します。また小児および成人の喘息に対する最良の個別化治療戦略の選択を支援します。喘息に関する医療セカンドオピニオンを求め、あなたの精密医療治療が最善であるという確信を持ちましょう。
アントン・チトフ医学博士: 私の遺伝子は薬剤反応にどのように影響しますか？個別化医療、精密医療、医療セカンドオピニオン、「4P医療」：予測的、個別化的、予防的、参加型。この用語は精密医療における非常に野心的な目標を定義しています。製薬企業がブロックバスター医薬品を追求していることは周知の事実です。製薬企業は個々のユニークな遺伝子構成を考慮せず、世界中の数百万人に向けて医薬品を販売しています。
エステバン・バーチャード医学博士: 遺伝学を用いて個々の薬剤反応性を決定します。これが精密医療の最先端です。薬剤からの重篤な副作用を決定するために研究を行います。小児喘息に関する研究を行っています。喘息は現代社会において致死的疾患であってはなりません。不幸なことに、喘息は時にまだ小児の死亡原因となります。個別化医療は喘息治療を改善するのに役立ちます。
アントン・チトフ医学博士: 遺伝的および環境的要因の相互作用について、あなたの研究は何を示していますか？個々の薬剤反応性はどのように決定されますか？あらゆる薬剤から副作用を経験する確率をどのように予測できますか？
エステバン・バーチャード医学博士: 異なる人種集団が疾患に対して異なるリスクプロファイルを持つことは知られています。また異なる人種集団が治療に異なる方法で反応することも知られています。私たちは、喘息罹患率が最も高い患者集団が喘息治療薬に対して最も低い薬剤反応性を示すことを実証しました。喘息による死亡率が最も高い患者集団は薬剤に不良反応を示します。これらの薬剤は世界中で喘息治療に使用されています。精密医療は喘息治療の改善に役立ちます。
他の科学者たちはブロックバスター医薬品、例えばプラビックスまたはクロピドグレルを研究しました。プラビックスは心筋梗塞や脳卒中の治療に使用されます。科学者たちは、プラビックスの活性型を作るために酵素シトクロムP450が必要であることを発見しました。クロピドグレルのこの活性型が治療効果を生み出します。プラビックスを活性型に変換するためには酵素に特殊な変異が存在しなければなりません。
65%のアジア人はこの変異を持っていません。したがって65%のアジア人は不活性なプロドラッグをプラビックスの活性型に変換できません。プラビックスの活性型のみが治療効果を持ちます。つまり私たちは多くのアジア人に実質的にプラセボを投与していることになります。彼らは心疾患や脳卒中を患っています。プラセボは客観的な治療効果を持たない物質です。
興味深い点は、プラビックス（クロピドグレル）を製造する製薬企業が過去10年間にわたりアジア人に関するこの問題を認識していたことです。これらの製薬企業はブリストル・マイヤーズ スクイブとサノフィ・アベンティスです。しかし彼らはプラビックスが自社にとって非常に収益性が高い数十億ドル規模の薬剤であるため、クロピドグレル（プラビックス）を世界中の数百万人に向けて販売し続けました。
ハワイ州司法長官は最近これらの製薬企業を提訴しました。彼は製薬企業が効果のない薬剤を販売したとしてハワイ州民を代表して訴訟を起こしました。これらの製薬企業はこの事実を知っていました。彼らは10年間このことを認識していました。プラビックスは65%のアジア人に効果がありません。したがって製薬企業は「故意の欺瞞」と過失を示したことになります。
これは特定の遺伝子における遺伝的DNA祖先が疾患リスクに影響を与える事例です。プラビックスの遺伝的DNA祖先は薬剤への不良反応性を決定します。このような事例は数百件存在します。米国食品医薬品局（FDA）は医薬品の添付文書に、治療効果と副作用に対する遺伝的DNA祖先の重要性に関する情報を含めるようになりました。
この情報は、世界的レベルおよび個々の遺伝子レベルにおける遺伝的DNA祖先の重要性について述べています。これは各個人に対する精密医療の利点の一例です。私たちは喘息に関する遺伝子研究を実施しています。米国最大の小児喘息遺伝子臨床試験を構築しました。これは米国および世界において、喘息における遺伝的影響に関する最も人種的多様性に富んだ臨床試験でもあります。
我々は有病率と死亡率の極値に注目しています。疑問を投げかけています：小児の喘息治療薬への反応を予測する遺伝子変異は存在するか？どの小児が喘息治療薬に良好な反応を示すか？どの小児が喘息治療に不良な反応を示すか？これが喘息への精密医療の応用です。
「患者様、あなたにはこの特定の遺伝子変異があります。これらの薬剤はあなたに有効です。あれらの薬剤はあなたに効果が低いです」と説明できることが目標です。これが精密医療の目的です。治療反応において人種や民族は重要ではありません。遺伝的DNA系統は個々の遺伝子レベルで最も重要です。広範な人種集団では重要性が低くなります。これが精密医療の目指すところです。